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消化谈年度清点：一文回归肝胆胰肿瘤限制精华内容

撰文 | 蒲玥

2024年12月26日，由医学界联袂北京大学肿瘤病院沈琳西席团队和日本临床肿瘤学学会（JSCO）举办的“消傲江湖——2024医学界消化谈肿瘤年度清点大会”在线下圆满举行。诸多消化谈限制大咖大众皆聚一堂，探讨肝胆限制最新计划和进展，医学界特此整理本次大会精彩内容，以飨读者。

年度进展清点

本次大会邀请周军西席担任肝胆胰腺癌专场的会议主抓。领先由日本近幾大学医学院的Masatoshi Kudo西席带来肝癌最新进展的清点。日本现在获批用于肝癌的一线治疗主要包括索拉非尼、仑伐替尼、阿替利珠单抗聚会贝伐珠单抗以及度伐利尤单抗聚会Tremelimumab的双免治疗。

图1. Masatoshi Kudo西席讲题

CheckMate 9DW计划在晚期HCC治疗中大放异彩

针对晚期不成切除肝癌（uHCC）的CheckMate 9DW III期计划暴露，比拟于仑伐替尼（LEN）/索拉非尼（SOR），一线纳武利尤单抗（NIVO）+伊匹木单抗（IPI）在uHCC患者中暴露出具有统计学意念念和临床意念念的总生活期（OS）获益。

计划赶走标明截止中位随访35.2个月时，NIVO+IPI组的中位OS为23.7个月（95%CI：28.8-29.4），而LEN/SOR组的中位OS为20.6个月（95%CI：17.5-22.5），2年OS率38% vs 24%。所有患者亚组的OS获益总体上一致。尽管NIVO+IPI未能改善中位无进展生活期（PFS；9.1个月 vs 9.2个月，HR=0.87，95%CI：0.72-1.06），但在9个月后两组的PFS弧线出现交叉，18个月和24个月的PFS率在NIVO+IPI组显耀高于对照组。

在关节次要很是方面，NIVO+IPI组客不雅缓解率（ORR）高于LEN/SOR组（36.0% vs 13.0%，P<0.0001），饱和缓解（CR）率提高>3倍（7.0% vs 2.0%）。两组中位至缓解技能折柳为2.2个月和3.7个月，中位缓解抓续技能（DoR）折柳为30.4个月和12.9个月。

在安全性方面，两组的治疗联系不良事件（TRAE）发生率超越。相较于IMbrave150和HIMALAYA计划，在OS、PFS、ORR方面，CheckMate 9DW计划都施展出了显耀上风。Kudo西席提到，尽管NIVO+IPI的免疫治疗联系不良事件（irAE）相对较高，但关于可承受3/4级irAE的晚期HCC患者仍推选NIVO+IPI双免聚会决议因为起效更快，何况一朝起效后，缓解大约抓久保管。

EMERALD-1和LEAP-012计划强调双联治疗迫切性

针对BCLC评级B级的中期肝癌患者，Kudo西席提到了EMERALD-1计划。

A组（双联决议组）：经动脉化疗栓塞（TACE）+度伐利珠单坑（D），临了一次TACE后给以D+安危剂；

B组（三联决议组）：TACE+D，临了一次TACE后，给以D+贝伐利珠单抗（B）；

C组（单纯TACE组）：TACE+安危剂，临了一次TACE后给以安危剂+安危剂。

计划达到了预期很是，与C组比拟，B组得回了统计学和临床意念念的显耀改善，两组中位PFS折柳为15.0个月 vs 8.2个月（HR=0.77，95%CI：0.61-0.98）。但A组较C组无彰着获益，这评释接受TACE治疗的同期接受抗VEGF类药物可能会提高获益率。

相通，LEAP-012计划也标明仑伐替尼+帕博利珠单抗+TACE组灵验提高了ORR和缩小了疾病进展（PD）率。RECIST v1.1圭臬评估的ORR折柳为46.8% vs 33.3%，PD率折柳为6.8% vs 14.8%。根据mRECIST圭臬评估的ORR折柳达到了71.3%和49.8%，PD率折柳为3.4%和12.8%。PD率低至5%独揽。中期OS数据尚不锻练，现在未达到显耀性阈值（HR为0.80；95%CI为0.57-1.11；P=0.0867），然则举座聚会治疗暴露出了OS改善的趋势，但仍需要对OS进行长技能随访，以便得回监管批准。

早期HCC患者术后辅助治疗用药仍在积极探索

关于早期HCC患者，接受切除手术后2年内的早期复发会显耀影响OS。早期复发组的生活率比晚期复发组着落得更快（P<0.001）。迄今为止，尚无全球III期计划得回阳性赶走，现存的国外、国内肝癌临床执行指南中一直莫得肝癌术后圭臬辅助治疗药物和决议，因此亟需此类计划填补空白。

在STORM考试中，根治性切除或消融术后比较索拉非尼和安危剂辅助治疗成果，并未暴露改善无复发生活期（RFS）。现在，多项III期临床计划（KEYNOTE-937/IMbrave050/CheckMate 9DX/EMERALD-2）正在进行中，将评估不同辅助免疫治疗的疗效和安全性。其中，IMbrave050计划赶走暴露，在以休养为狡计的切除或消融后复发风险高的HCC患者中，PD-L1单抗阿替利珠单抗聚会贝伐珠单抗辅助治疗对比主动监测，RFS在中期分析赶走不雅察到显耀蔓延的前提下，随访35.1个月，早期RFS的获益莫得在更长的随访技能里抓续。IMbrave050计划决议对早期复发的笔据更足。然则关于辞谢更长技能后的复发，教唆可能需要在用药时长上不竭探索。

Kudo西席回归指出肝癌不同治疗阶段遴荐合适治疗决议的迫切性，为将来计划提供了新念念路和新所在。

肝癌限制热门操办部分

肝癌年度清点收尾后，周军西席紧接着与Kudo西席就肝癌最新进展张开了强烈的操办。这段操办波及了肝癌治疗的多个方面，包括辅助性治疗、中期肝癌的治疗政策以及ABC障碍治疗的宗旨。两位大众共享了他们的不雅点和对将来治疗政策的预计。

图2. 操办法子

领先针对辅助性治疗，周军西席指出CheckMate 9DW考试在第一年内，肝癌的复发率在治疗组比拟对照组有所缩小，最终赶走未能达到预期成果的原因可能是治疗抓续技能太短，后续的积极监测相称有必要。

Kudo西席提议，治疗复发的岑岭期在一年独揽，因此，若是筹商设立治疗抓续技能，应该进步一年。他还强调了个体化治疗的迫切性，因为在他莫得展示的考试中，使用纳武利尤单抗治疗的55个病例中，带有β-连环卵白突变的肝癌患者复发率很高。何况以为单独使用免疫搜检点抑制剂（如PD-1或PD-L1抑制剂）可能无法抑制这些免疫抑制性癌症的复发。因此，他以为在辅助治疗中，可能需要筹商使用抗PD-1/PD-L1聚会抗VEGF的治疗，何况治疗技能可能需要进步两年。

其次，针对中期肝癌的治疗，周军西席提到尽管EMERALD-1和LEAP-012考试达到了改善PFS的主要很是，但为了监管批准，仍然需要对OS进行更长技能的随访。Kudo西席以为，得回显耀的OS各异是有贫瘠的，因为在中期肝癌之后，有好多后续治疗可用。他提到，若是复发技能在一定范围内，患者仍然可以接受根治性治疗，何况有可能再次杀青饱和缓解。

临了，Kudo西席的一种基于阿替利珠单抗+贝伐珠单抗（Atezo/Bev，T+A）免疫聚会治疗的根治性障碍疗法（ABC障碍疗法）引起学界的高度怜惜，本次大会中周军西席也就此请问了Kudo西席对ABC障碍治疗的看法，超越是在中期和晚期肝癌中。Kudo西席提到，通过治疗使肿瘤松弛，然后进行手术切除或移植，可以提高患者的生活率。他强调，关于中期肝癌，约莫35%的患者通过TACE无法达到饱和缓解，但通过ABC障碍治疗，可以达到部分缓解，然后停药，这么复发率会有所缩小。

2024胆胰肿瘤治疗年终清点

图3. 周军西席讲题

周军西席为咱们带来了胆胰肿瘤板块的最新进展共享，主要怜惜了胰腺癌的一线治疗、辅助治疗以及靶向和免疫治疗等方面。

伊立替康脂质体成为晚期一二线主流治疗

周军西席提到晚期胰腺癌的治疗计划主要积累在吉西他滨聚会白卵白联接型紫杉醇决议上。同期，靶向治疗在胰腺癌一线治疗中的哄骗也逐步加多。举例，伊立替康脂质体在NAPOLI-3计划中动作一线治疗决议，与奥沙利铂、氟尿嘧啶和亚叶酸钙聚会使用，暴露出相较于传统决议大约显耀擢升患者的中位OS和PFS，并展现出讲求的安全性，已得回NCCN指南推选。伊利替康脂质体已成为圭臬治疗决议，且在实在宇宙中，患者生活期可达一年独揽。在本年2024ESMO大会上也提到了伊立替康脂质体聚会S-1动作二线治疗具有可控的安全性，可动作一种可行的治疗决议。

其次，老年患者的治疗需要超越怜惜，因为他们可能无法承受圭臬的化疗决议。老年患者的生活期可能较短，因此在遐想计划时需要筹商到这少许。GIANT计划将70岁以上的老年患者进行了随即对照考试，对比了吉西他滨和白卵白紫杉醇与 5-FU、亚叶酸钙和伊立替康脂质体治疗初治障碍性胰腺癌老年患者的疗效和安全性。计划中对老年患者进行了评估，将他们分为三类：符合按指南治疗的、符合对症缓助治疗的，以及中间景况的患者。这种评估有助于敬佩哪些患者符合接受更积极的治疗。周军西席强调，ASCO上的计划暴露，即使是过程老年评估筛选的患者，仍有30%-40%的患者未能从双药化疗中获益。他强调了患者景况的迫切性，包括知道功能、抑郁症状、颠仆风险、年级、社会功能等，从而决定最合适的治疗决议，而不是只是基于年级来决定治疗决议。

围手术期治疗投入深水区

周军西席在操办领域可切除胰腺癌的治疗时，强调了新辅助治疗的迫切性和现时计划的深度。他提到，关于胰腺癌的计划仍是将可切除、领域可切除和局部进展性胰腺癌这三个东谈主群分开，各自进行计划。尽管这三个东谈主群在举座胰腺癌中所占比例不高，但计划仍是相称潜入。Ⅱ期PANDAS/PRODIGE 44计划评估了校阅FOLFIRINOX（mFOLFIRINOX）聚会放化疗治疗临界可切除胰腺癌（BRPC）患者的获益情况。计划赶走暴露，与mFOLFIRINOX比拟，mFOLFIRINOX+放化疗未显耀改善患者R0切除率（54.1% vs 58.1%，P=0.8230）。这可能再次标明放疗的成果有限。联系词，周军西席对此抓有不同看法，他以为放疗被放在治疗的临了阶段可能是计划未能暴露放疗成果的原因。他的建议是将放疗提前。

此外，周军西席还提到了GABARNANCE计划，该计划比较了S-1聚会放疗与AG化疗的成果。赶走暴露，S-1聚会放疗的成果显耀优于AG化疗，但两组之间的PFS无显耀各异，都在一年独揽。这标明，关于领域可切除胰腺癌的新辅助治疗，尽管有共鸣以为应该进行，但具体奈何操作仍不解确。

靶向免疫治疗正在兴起

周军西席提到KRAS G12D抑制剂在一线治疗中暴露出高灵验率，成为计划热门，超越是泛素酶降解KRAS卵白计划。他还强调了RMC-9805是一种口服共价突变遴荐性KRAS抑制剂，接受14周RMC-9805治疗的患者中，其ORR达30%（n=12），疾病放手率（DCR）为80%（n=32）。现在，该抑制剂的I期计划正在开展中，有望进一步拓展KRAS突变治疗的市集。

其次，周军西席指出免疫治疗在胰腺癌中的进展从容，但针对胰腺癌特定的免疫微环境，遐想新的治疗法子可能会提高疗效。

随后，针对胆谈癌（BTC），周军西席又就以下两点进行了操办。

一线治疗的GC plus

两项针对BTC的TOPAZ-1计划和KEYNOTE-996计划的III期临床计划数据对比暴露，免疫治疗聚会化疗在BTC一线治疗中具有后劲。TOPAZ-1计划在中位OS，3年OS率和ORR方面暴露出更显耀的改善，但周军西席以为这两种治疗决议并无本色上的各异，都为BTC一线治疗提供了迫切的参考信息。另外，依沃西单抗与化疗聚会动作晚期BTC一线治疗的安全性和疗效计划，以及复旦大学附庸中山病院樊嘉院士团队的替雷利珠单抗+TIGIT抑制剂+吉西他滨+顺铂（GC决议）一线治疗BTC的II期计划，计划赶走暴露中位PFS、OS数据都展现出可以的疗效，期待后续进一步的赶走公布。

二线治疗的精确靶向

胆谈肿瘤的二线靶向治疗中，周军西席肃穆提到了FGFR抑制剂，沈琳西席团队的TT-00420单药治疗FGFR靶向治疗耐药的胆管癌（CCA）展示出了积极疗效。其次，TT-00420聚会阿替利珠单抗治疗非FGFR抑制剂耐药BTC也初步展示出积极前程。另一个明星分子——HER2，也成为了BTC治疗的新遴荐，其中以zanidatamab为代表的双特异性单克隆抗体经HERIZON-BTC-01计划阐发了其在≥2线治疗HER2阳性BTC中的讲求临床获益，中位OS长达18.1个月（95%CI：12.2-23.2），ORR为51.8%。此外，DS-8201在胆谈肿瘤中也暴露出一定的疗效，灵验率约莫在40-50%。T-DXd与ZW25均在探索HER2+BTC一线治疗数据，期待赶走可以造福重大患者。国产IDH1抑制剂（TQB3454）也正在作念随即对照的三期临床考试，由沈琳古道动作主要计划者。这标明IDH1突变的胆管癌患者也可能从这种靶向治疗中获益。

在术后辅助治疗方面，周军西席提到S-1术后辅助的JCOG1202五年随访赶走更新暴露辅助S-1组的5年OS折柳为64.1% vs 52.2%（HR=0.723，P=0.0187），辅助S-1组的5年RFS折柳为53.6% vs 45.9%（HR=0.761，P=0.0372）。但针对肝内胆管癌的计划仍有很大空间，其中樊嘉院士团队报谈了ARTEMIDE-Biliary01计划的遐想，Rilvegostomig聚会化疗辅助治疗可切除胆谈肿瘤的3期随即考试正在火热进行中，期待后续的赶走展示。

胆胰肿瘤限制探讨部分

薛冉医师在操办中不竭潜入了胰腺癌和胆谈肿瘤的治疗进展，超越是针对新辅助治疗和靶向治疗的计划。以下是她共享的主要内容：

图4. 操办法子2

在新辅助治疗方面，薛冉医师提到关于可切除胰腺癌，新辅助治疗的必要性仍然存在争议，但指南推选对有高危身分的患者进行新辅助治疗。此外，临界可切除胰腺癌的新辅助治疗暴露出迫切性，但具体的治疗决议尚不决论。多个临床计划，包括Liprepank 37、Narrow Pack和UTIL计划，这些计划探讨了新辅助治疗的成果，但赶走并不一致。

针对靶向治疗，薛冉医师回归到FGFR抑制剂在胆谈肿瘤中暴露出后劲，超越是沈琳西席诱导的TT420计划。HER2抑制剂泽尼达妥可能成为中国第一个在胆谈肿瘤中得回适应证的抗HER2药物。

其次，尽管胰腺癌的免疫治疗进展从容，但新的免疫治疗政策，如CCR系列抗体有一些初步见效，暴露出潜在的障碍治疗价值。

临了，胆谈肿瘤治疗方面，薛冉医师以为GC决议聚会免疫治疗在胆谈肿瘤一线治疗中暴露出高灵验率。二线治疗中，靶向治疗如FGFR和HER2抑制剂正在计划中，相通具有无穷后劲。

回归

本次“消傲江湖——2024医学界消化谈肿瘤年度清点大会”聚焦于消化谈肿瘤限制的最新计划进展，肝胆胰腺癌专场共享了肝癌、胆谈癌和胰腺癌的最新治疗政策，操办了个体化治疗的迫切性，以及新疗法的探索，为肝胆胰肿瘤治疗限制提供了新的念念路和所在。大众们的潜入操办和共享，不仅为医学界同仁提供了贵重的信息，也为将来的计划和临床执行指明了所在。

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